淄博萬杰質(zhì)子|讓人談癌色變的兒童腦腫瘤：“髓母細胞瘤”

什么是髓母細胞瘤？

髓母細胞瘤是一種癌性腦腫瘤。它是兒童中最常見的惡性腦腫瘤，占兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 腫瘤的20％。在美國，每年新增 250 至 500 例小兒髓母細胞瘤病例。

這些腫瘤在 16 歲以下的兒童中最常見，大多數(shù)患兒在 5-9 歲時被診斷出罹患這些腫瘤。但是，年齡較大的青少年也可能會出現(xiàn)髓母細胞瘤，而成人中不常見。

髓母細胞瘤始于小腦。小腦位于被稱為顱后窩的腦部區(qū)域。

髓母細胞瘤始于小腦，該區(qū)域位于腦后部。具體而言，小腦位于腦后下部被稱為顱后窩的區(qū)域。小腦的功能包括控制運動、平衡、姿勢和協(xié)調(diào)性。

髓母細胞瘤生長速度快，并且這些腫瘤通常會擴散至腦部其他部位和脊髓。大多數(shù)髓母細胞瘤都位于小腦中部的第四腦室。

髓母細胞瘤根據(jù)腫瘤細胞的分子特征可分為四種分型：

1. WNT 型- 讀作“wint”

2. SHH 型-也稱音猬因子 (SHH)

3. 3 型

4. 4 型

髓母細胞瘤分型不同會影響預(yù)后。醫(yī)生根據(jù)分型將患者分為各種風險類別。此信息有助于醫(yī)生計劃相應(yīng)的治療。

髓母細胞瘤的治療包括通過手術(shù)切除盡可能多的腫瘤。在手術(shù)后，使用放射治療來殺死剩余的所有癌細胞。化療 也同手術(shù)和放射治療一起使用。

如果疾病尚未擴散，兒童髓母細胞瘤的總體生存率為 70-80％。如果疾病已擴散，平均生存率約為 60％。但是，髓母細胞瘤的類型（包括分子分型）會影響治療和預(yù)后。

髓母細胞瘤的風險因素

腫瘤細胞內(nèi)基因和染色體的某些改變與髓母細胞瘤的發(fā)生有關(guān)。通常情況下，發(fā)生這些基因改變的原因尚不明確。

大多數(shù)髓母細胞瘤都發(fā)生于 5 至 9 歲的兒童。嬰兒和成年中很少出現(xiàn)這種腫瘤。髓母細胞瘤在男孩中發(fā)生的比例稍高于女孩。

一些兒童因罕見遺傳疾病患腦腫瘤的風險可能會增加。這些綜合征包括 Gorlin 綜合征、Turcot 綜合征和李法美尼癥候群。

髓母細胞瘤的體征與癥狀

兒童髓母細胞瘤的癥狀取決于幾個因素，包括腫瘤的大小和位置以及兒童的年齡和發(fā)育階段。

髓母細胞瘤癥狀包括：

· 頭痛

· 惡心和嘔吐，通常在上午更嚴重 

· 疲勞或活動水平發(fā)生變化

· 頭暈

· 失去平衡、行動笨拙

· 書寫困難

· 視力發(fā)生變化

如果腫瘤擴散至脊髓，癥狀可能包括：

· 背痛

· 行走困難

· 小便困難或排便功能發(fā)生變化

隨著腫瘤的生長，它通常會阻礙腦脊液的正常流動。這導致腦內(nèi)的液體積聚，也稱腦積水。液體會增加腦部壓力（顱內(nèi)壓）。髓母細胞瘤的許多癥狀都是由于對腦組織的壓力增加所致。

髓母細胞瘤的診斷

醫(yī)生通過幾種方式來評估髓母細胞瘤。  

· 健康病史和體格檢查有助于醫(yī)生更多地了解有關(guān)癥狀、一般健康狀況、既往病史和風險因素的信息。

· 神經(jīng)系統(tǒng)檢查可以檢查腦功能的不同方面，包括視力、聽力、肌力、平衡、協(xié)調(diào)性和反射。

· 影像檢查用于幫助識別腫瘤。腦磁共振成像 (MRI) 是通常用于評估髓母細胞瘤的主要成像方法。在手術(shù)后也進行 MRI 檢查，以確定是否有任何腫瘤殘留以及疾病是否有擴散。

· 可以在手術(shù)后進行腰椎穿刺以發(fā)現(xiàn)腦脊液中的癌細胞。

· 在手術(shù)期間切除腫瘤后，檢查腫瘤組織以診斷髓母細胞瘤。病理科醫(yī)生通過在顯微鏡下觀察組織標本來識別細胞特征，例如大小和形狀等。組織學特征可以幫助預(yù)測預(yù)后。這些信息可以幫助醫(yī)生根據(jù)風險對患者進行分類，并計劃相應(yīng)的治療。

更多閱讀

利用腫瘤細胞的顯微特征如大小和形狀等，按照組織學對髓母細胞瘤腫瘤進行分類：

· 經(jīng)典型髓母細胞瘤由小而圓的細胞組成。這些細胞緊靠在一起，并有深色的核。

· 促纖維增生型/結(jié)節(jié)型 (DN) 髓母細胞瘤表現(xiàn)為由結(jié)締組織包圍的圓形結(jié)節(jié)，細胞緊密聚集在一起。

· 廣泛結(jié)節(jié)形成型髓母細胞瘤（MBEN）表現(xiàn)為組織內(nèi)有更多的結(jié)節(jié)部位。

· 間變型髓母細胞瘤由不規(guī)則形狀的細胞組成。

· 大細胞型髓母細胞瘤具有大核腫瘤細胞。

間變型細胞和大細胞型細胞通常一起出現(xiàn)，被歸類為大/細胞間變性 (LCA) 腫瘤。

矢狀面 MRI 中的髓母細胞瘤

橫切面 MRI 中的髓母細胞瘤

髓母細胞瘤分子分型

同時分析腫瘤組織的生物標志物，提供有關(guān)腫瘤細胞遺傳和分子特征的信息。根據(jù)分子特征，髓母細胞瘤被分為 WNT 型、SHH 型、3 型或 4 型。

小腦內(nèi)的腫瘤位置可以提供有關(guān)髓母細胞瘤分子類型的線索。WNT 腫瘤往往發(fā)生于小腦中線。SHH 腫瘤常見于小腦的側(cè)部。

髓母細胞瘤的分期

使用腫瘤組織學和分子特征來對髓母細胞瘤患者進行分類，并預(yù)測預(yù)后。這有助于醫(yī)生制定與髓母細胞瘤風險類別更精確匹配的治療計劃。

髓母細胞瘤還可以按轉(zhuǎn)移情況進行分類：

· M0：腫瘤是局限性的，無疾病擴散。

· M1：腫瘤細胞位于腦脊液 (CSF) 中。

· M2：有證據(jù)表明疾病在腦內(nèi)（顱內(nèi)）擴散。

· M3：腫瘤擴散至脊柱。

· M4：腫瘤擴散至中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 外部常見的轉(zhuǎn)移部位包括骨、肺和肝。

髓母細胞瘤的預(yù)后

如果疾病尚未擴散，小兒髓母細胞瘤的 5 年總體生存率大約為 70-80％。對于高風險患者，生存率大約為 60-65%。

影響康復幾率的因素包括：

· 腫瘤細胞的組織學類型

o 3 歲以下兒童：促纖維增生型腫瘤預(yù)后好于經(jīng)典型或 LCA 腫瘤

o 3 歲以上兒童：LCA 腫瘤預(yù)后差于經(jīng)典型或促纖維增生型腫瘤

· 腫瘤的分子特征和基因或染色體的變化，包括髓母細胞瘤分型（WNT、SHH、3 型或 4 型）。WNT 腫瘤分型預(yù)后非常好，而 3 型腫瘤的預(yù)后不太好。其他兩種分型為中等預(yù)后。

· 癌癥是局限性還是已經(jīng)擴散到腦部其他部位或脊髓。局限性疾病預(yù)后更好。

· 手術(shù)能否完全切除腫瘤。如果腫瘤可以完全切除，治愈幾率會更高。

· 診斷時的年齡。年齡對預(yù)后的影響取決于腫瘤的分型和其他特征。但是，放射治療通常不用于 3 歲以下的嬰幼兒。

· 癌癥是新發(fā)還是復發(fā)。復發(fā)性疾病效果更差。

髓母細胞瘤的治療

髓母細胞瘤的治療包括對腦部和脊柱的手術(shù)、放射治療（嬰幼兒除外）和化療。

目前基于風險制定的髓母細胞瘤治療方法根據(jù)臨床和分子特征以及預(yù)測預(yù)后對患者進行分類。醫(yī)生考慮：

· 分子分型

· 手術(shù)是否完全切除腫瘤

· 是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性疾病

· 腫瘤組織學

· 腫瘤的遺傳特征

基于風險制定方法的目標在于實現(xiàn)生存，同時降低治療引起的副作用風險。對于預(yù)計預(yù)后良好的患者，較低強度的治療可以減少放射治療和化療引起的長期問題。對于高風險患者，較高強度的治療可以提高生存幾率。

患者可以在臨床試驗中接受治療。

l 手術(shù)

通過手術(shù)切除盡可能多的腫瘤是治療髓母細胞瘤的主要方式。其目標在于整體切除或完全切除腫瘤。但是，腫瘤所在位置可能會限制切除的比例。

l 放射治療

放射治療通常在髓母細胞瘤手術(shù)后使用。放射治療的劑量取決于病的反應(yīng)。由于治療可能導致遲發(fā)效應(yīng)，因此放射治療不用于幼兒。

質(zhì)子束放射治療 - 在該類型的放射治療中，可以根據(jù)腫瘤大小和形狀調(diào)整能量和能量進入腫瘤的深度。放射可以局限在腫瘤部位。這意味著放射不會影響腫瘤另一側(cè)的健康組織和器官。這使得醫(yī)生可以將大劑量的放射對準腫瘤，并盡量減少對附近健康細胞的損傷。并非每個中心都提供質(zhì)子治療。

放射治療使用放射束、X 射線或質(zhì)子來縮小腫瘤并殺死癌細胞。放療的作用是破壞癌細胞內(nèi)的 DNA。

質(zhì)子治療使用質(zhì)子作為能量來源。在質(zhì)子放射中，光束可以局限在腫瘤部位。這使得醫(yī)生可以將大劑量的放射對準腫瘤，并盡量減少對附近健康細胞的損傷。

l 化療

化療通常與放射治療和手術(shù)一起用于治療髓母細胞瘤。在幼兒中，可以使用化療來幫助延后放射治療，直到孩子長大。也可以使用聯(lián)合干細胞支持治療的大劑量化療。

嬰兒中的髓母細胞瘤

SHH 型是 3 歲以下兒童中最常見的髓母細胞瘤，其次是 3 型腫瘤。嬰兒中的 SHH 腫瘤往往具有良好的組織學和分子特征。這些兒童在手術(shù)后接受化療效果通常很好，無需放射治療。

嬰兒中的非 SHH 髓母細胞瘤更難以治療，尤其是存在轉(zhuǎn)移性疾病的情況下。可以嘗試諸如局灶性放射治療和聯(lián)合干細胞支持治療的大劑量化療等治療方法，但難以實現(xiàn)治愈。在某些情況下，副作用會超過可能的益處。

罹患髓母細胞瘤后的生活

近年來，對髓母細胞瘤的分子基礎(chǔ)的了解增多，提高了生存率。但是，髓母細胞瘤的幸存者經(jīng)常遭受各種治療相關(guān)的并發(fā)癥。要監(jiān)測患者是否出現(xiàn)疾病復發(fā)以及解決治療的長期和遲發(fā)效應(yīng)，需要進行持續(xù)的隨訪照護。護理還應(yīng)包括相應(yīng)的康復和神經(jīng)科就診。

大約 25％ 接受髓母細胞瘤手術(shù)的兒童會出現(xiàn)顱后窩綜合征。該綜合征通常在手術(shù)后幾天內(nèi)發(fā)生。癥狀包括言語、吞咽、運動功能和情緒變化。癥狀可能輕微或嚴重，大多數(shù)兒童都會隨著時間的推移而改善。顱后窩綜合征的病因尚不清楚，無法預(yù)測哪些患者會受到影響。

髓母細胞瘤存活者與治療相關(guān)的特定遲發(fā)效應(yīng)風險會增大。這些風險包括內(nèi)分泌功能、認知、聽力、生育力和心肺功能障礙以及二次癌癥的風險增大。接受髓母細胞瘤治療的兒童往往在學校、工作和人際關(guān)系方面遇到困難。他們的體能和身體功能可能會降低。家庭醫(yī)生定期進行體檢和篩查，對于觀察治療后多年是否會出現(xiàn)健康問題非常重要。心理健康和學習資源等支持服務(wù)也可以提高存活者的生命質(zhì)量。 

關(guān)愛天使-兒童腫瘤質(zhì)子治療救助報名流程如下：

1·咨詢電話：

救助辦公室：0533-4916222

救助辦公室主任：蔣主任13805334429

2·報名方式：本次報名方式僅限線上小程序，您可以關(guān)注“關(guān)愛天使質(zhì)子治療”小程序了解項目詳情，進行項目報名或統(tǒng)一報名口（微信掃碼）：

3·救助流程：

3.1、專家組對患者進行線下會診，符合減免救助標準的人員經(jīng)專家組會診同意后辦理入院手續(xù)。

3.2、患者住院期間，醫(yī)院按照相關(guān)規(guī)定提供合理、規(guī)范的診療服務(wù)。

3.3、減免費用為質(zhì)子治療費。

3.4、每月為符合救助標準的1-3名兒童腫瘤患者提供免費質(zhì)子治療（篩選條件以提交報名成功時間為準）。